医药产业和新药研发态势

作者：发布时间：2019-04-11 14:46:45来源：中国医药报浏览次数：880

  近年来，全球医药产业始终保持着稳健的发展态势。2015年，全球医药市场总额达到1万亿美元，此后仍持续增长；2011~2015年，年复合增长率为6.2%。

    从分布上看，全球医药市场大体可分为两个主体，分别是美国等发达国家和地区，以及中国等发展中国家和地区。2014年，我国医药行业市场占全球医药行业市场份额的11%，2019年预计将增长到14%。此外，巴西、俄罗斯、印度等国家和地区医药行业市场份额也在不断扩大。

    推动医药市场增长的因素众多，如新药纷纷上市、患者对药物的可及性不断提高、药物专利到期形成断崖式降价、仿制药市场迅速增长等。在以上因素的共同推动下，全球医药市场蓬勃发展。与美国、日本、欧洲发达国家和地区相比，中国、巴西、印度、俄罗斯等新兴市场的增长趋势更为明显。

    2006~2018年，全球大制药企业在新药研发上的投入逐年增长，新药研发投入占处方药销售收入的比重最高可达20%。

    当前，新药研发更多是针对慢性疾病和退行性疾病，药物在临床试验早期失败率更高，再加上临床费用支出项越来越复杂、试验规模越来越大等因素，新药研发呈现出成本越来越高、投入不断增加的总体特点。此外，新药临床研究失败的风险非常高，大概只有百分之九点几的成功率，即差不多每10个进入临床研究的新药，只有1个可能获得成功。

    促成新药研发成功的因素可以总结为5个“正确”：正确的靶点、正确的人群、正确的组织暴露、正确的安全窗口、正确的市场潜力。

    各疾病领域新药研发的成功率有所不同，成功率最高的是血液病药物，约达到26%；成功率最低的是抗肿瘤药物，只有5%左右。近年来罕见病药物的研发引起国内外高度关注，现阶段罕见病药物进入临床各阶段的成功率都比较高，总研发成功率约为25%，即每4个进入临床研究的罕见病药物有1个可以获得成功。孤儿药研发成功率呈逐年上升趋势，全球孤儿药市场持续增长，市场占比在20%左右。

    近年来，随着科学技术的迅速发展，生物标志物越来越受到关注。生物标志物在药物的研究评价和使用中发挥着重要的指导作用。临床研究统计表明，使用生物标志物的药物研发成功率明显较高，总成功率可以达到25.9%；相比之下，没有生物标志物的药物研发成功率只有8.4%。所以，利用生物标志物来指导新药的发现、研究和评价非常关键。

    与生物标志物密切相关的个性化药物，也是近年来备受关注的研究方向。长期以来，同一种类型的疾病就使用同一种药物治疗。近来发现，同一种疾病的患者使用相同药物后，临床效果并不相同，安全性也不同。2015年美国FDA批准的新药中，有28%是个性化药物；同年FDA批准的肿瘤领域新药中，有35%是个性化药物。

    同时，全球越来越关注适应临床需求的突破性治疗药物的发展。现在的新药审评审批政策特别关注临床需求没有得到满足的、有希望实现突破性治疗的药物。这类药物需要采用特殊的审评审批政策，从而满足临床需求，促进新药审评审批制度的完善。

    “十一五”以来，在国家重大新药创制科技重大专项的组织引领下，我国创新药物研发技术平台体系建设和新药研究实现了前所未有的发展，科技和产业实力进一步增强。全国医药工业总产值增幅领先于国内生产总值增幅，全国医药工业增加值增幅连年高于全国工业增加值增幅，医药产业所占比重越来越大，比其他行业增长得更快。目前，全国医药工业总产值已经达到3万亿元以上，医药行业增长率在全球范围内名列前茅。

    我国医药产业总体格局为：化学药占主要地位，中成药大约占三分之一，生物医药占近20%。近年来在我国获批上市的药品中，生物药数量偏少，但发展态势良好；药品专利申请和授权数量逐年增加，在药学领域高水平期刊上发表论文的数量占全球比重逐渐上升，现已超过20%；论文被引用次数占全球比重持续增加，2015年达到20%，这反映出我国药物研发势头良好。此外，我国医药市场发展空间巨大。

    新药研发新策略和新技术

    生命科学发展的总体趋势是：正在经历第三次革命，具有多学科交叉融合等特点，共同推动生命科学发展；生命科学进入大数据时代，“生命数字化”将深刻影响生活；技术革新使得人类对生命的认识更加全面、精确、定量，生命科学逐渐走向成熟；改造利用的能力进一步提高；成果转化进程不断加速。

    20世纪以来，生命科学经历了三次革命，第一次革命发生在20世纪中期，核酸双螺旋结构被发现，生命科学的中心法则确立，生命科学进入细胞和分子生物学时代；第二次革命是基因组研究带来的革命；第三次革命中，生命科学、物理学、工程学等汇集到生命科学领域，共同推动其发展，并带来一系列变化，对药物研究产生重大影响。

    生物技术创新引领药物研发。一是从个性化药物到精准医学。研究发现，药物是否安全有效，与患者的遗传背景有着密切联系。许多复杂疾病具有高度异质性，单一靶标、单一尺度的传统用药方法难以普遍奏效。生物标志物，包括疗效监控标志物、预测疗效标志物、临床反应标志物等，对于推动个性化治疗具有重要作用。从各疾病领域来看，目前肿瘤治疗的个性化药物最多，推动药物研发从针对疾病表型的研发模式、基于靶标的研发模式，进一步发展到根据疾病的分子分型的研发模式。这使得医学越来越精准，逐步实现个性化诊疗、个性化预警，从而改变未来医疗模式。

    二是基因编辑。基因编辑处理的是人的遗传密码，可以修改与疾病相关的、导致疾病的基因，这就可能治疗疾病或者阻止疾病遗传。目前最重要的基因编辑技术是CRISPR。该技术对生命科学研究、医学研究等影响重大，对新药研发影响巨大。一方面是推动疾病机理研究和药物作用的评价。研究药物需要对疾病的发生发展有深入了解，对药物作用的效果进行评价和判断，这就需要利用动物模型进行研究。过去完成这一研究非常困难，现在利用基因编辑的办法来构建一些疾病动物模型，可以非常有效地帮助研究疾病发生发展的机理、评价药物使用效果，具有革命性意义。另一方面是帮助筛选药物靶标。如利用基因编辑技术可以对维持癌细胞生存及发展等过程具有重要作用的蛋白质及结构域进行大规模筛选，这对于寻找合适的药物作用靶点、开发癌症治疗药物，具有重要价值。

    三是CAR-T嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。CAR-T是一种全新的免疫治疗方法。从患者体内提取T淋巴细胞，对它们进行“教育并训导”（即设计并嵌合特异的肿瘤抗原），“教会”其去攻击体内癌细胞；将这些改造后的免疫细胞在体外培养扩增后，输入患者体内，去特异性识别和攻击杀伤肿瘤细胞。2017年是CAR-T疗法发展至关重要的一年，这类突破性的治疗方案终于获批上市，登上了“抗癌舞台”。CAR-T疗法未来的市场空间预计在350亿~1000亿美元。

    此外，生物大数据和人工智能、3D打印技术等也对药物研发起到了重要的推动作用。